A fost creată o terapie inovatoare cu celule T pentru combaterea cancerului

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-16 16:15

Lucrarea, publicată în Nature Medicine de oamenii de știință de la Institutul Național al Cancerului (NCI), descrie un nou tip de imunoterapie care a dus la dispariția completă a tumorilor la o femeie cu cancer de sân metastatic, aflată la doar câteva luni distanță.

Rezultatele arată cum limfocitele naturale care infiltrează tumorile (TIL) au fost extrase din tumora unui pacient, crescute în afara corpului pentru a le crește numărul și injectate înapoi în pacient pentru a lupta împotriva cancerului. Pacienta primise anterior mai multe forme de tratament, inclusiv terapie hormonală și chimioterapie, dar niciuna dintre ele nu a oprit progresia cancerului. După tratament, toate tumorile pacientului au dispărut, iar după 22 de luni este încă în remisie.

Oamenii de știință sunt entuziasmați de capacitatea TIL de a trata un grup de cancere numite cancere epiteliale comune, care includ cancere de colon, rectale, pancreas, sân și plămâni, reprezentând 90% din toate decesele cauzate de cancer în Statele Unite, aproximativ 540.000 de persoane anual, majoritatea ei din metastaze.

„De îndată ce aceste tumori se răspândesc, majoritatea oamenilor mor. Nu avem tratamente eficiente pentru cancerul metastatic”, a declarat Steven Rosenberg, MD, PhD, șef de chirurgie la Centrul de Cercetare a Cancerului (CCR) al NCI.

Primul pas în această nouă abordare de tratament este secvențierea genomului tumoral. În cazul acestei paciente, oamenii de știință au descoperit 62 de mutații în celulele tumorii mamare. Al doilea este izolarea TIL-urilor, care sunt prezente în 80% din tumorile cu celule epiteliale, dar în cantități mici, insuficiente pentru a distruge tumora. Ele sunt apoi analizate pentru capacitatea lor de a recunoaște proteinele mutante din tumoră. În cazul unei paciente cu cancer de sân metastatic, oamenii de știință au descoperit TIL, care a recunoscut patru proteine mutante.

„Izolăm aceste limfocite, le creștem în număr mare și le returnăm pacienților. Am crescut aproximativ 90 de miliarde de celule pentru acest pacient”, a spus Rosenberg.

În timpul cultivării TIL, pacientul a fost, de asemenea, tratat cu agentul imunoterapeutic blocant PD-1 Keytruda pentru a modifica sistemul imunitar, astfel încât alte celule imunitare să nu interfereze cu TIL atunci când au fost injectate înapoi în pacient.

„Includem în tratamentul pacienților propriile limfoblaste, care sunt celule T naturale, nu cele modificate genetic. Acesta este cel mai personalizat tratament imaginabil”, a spus Rosenberg.

O pacientă cu cancer de sân metastatic nu este singura persoană tratată cu succes prin această metodă. Rosenberg și colegii săi au obținut, de asemenea, rezultate impresionante folosind TIL în tratamentul a trei tipuri diferite de cancer metastatic: cancerul colorectal, ductul biliar și cancerul de col uterin.

„Aceste terapii sunt capabile să trateze pacienții cu orice cancer”, spune Rosenberg.

Deși rezultatele sunt, fără îndoială, promițătoare, mai ales din cauza toxicității scăzute experimentate de pacienți în comparație cu chimioterapia, cancerul dezvoltă adesea rezistență la tratament, iar de multe ori metastazele pot avea mutații diferite de tumora originală.

Este atât de ușor pentru pacienți să dezvolte rezistență la TIL?

„În mod ironic, chiar mutațiile care au cauzat cancerul ar putea fi călcâiul lui Ahile, care distruge cancerul. Este foarte important să vizați mai multe mutații simultan”, a spus Rosenberg.

În mod ironic, acesta este unul dintre avantajele multor medicamente mai vechi de chimioterapie față de tratamentele noi, personalizate. Deoarece chimioterapia pătrunde fără discernământ în genomul cu leziuni care bombardează covorul, devine mai dificil pentru celula canceroasă să dezvolte rezistență la acestea. Alegerea TIL-urilor care vizează un număr mic de proteine mutante într-o tumoare poate crește probabilitatea ca cancerul să dezvolte rezistență. Este nevoie de mai multă muncă în acest domeniu, precum și tehnici pentru studiul care mutații în celulele canceroase sunt posibile ținte ale TIL.

Dacă lucrările majore confirmă aceste rezultate preliminare excelente, dezvoltarea terapiei personalizate pentru pacient este în mod clar o provocare financiară și tehnică care necesită laboratoare și expertiză specializate. Cât de practic este să oferi o terapie complet personalizată?

„Oamenii au spus asta și despre celulele CAR T. Dacă găsiți ceva care funcționează pentru pacienți, dificil sau nu, un geniu al ingineriei va găsi o modalitate de a-l face să funcționeze”, a spus Rosenberg.

Și mai multe companii testează deja tratamente TIL, inclusiv Bristol-Myers Squibb și Iovance Biotherapeutics, cea din urmă fiind concentrată în mod special pe TIL. În prezent sunt în curs de desfășurare studii clinice cu TIL pentru melanom, cancer de col uterin, cancer pulmonar și chiar și glioblastomul și cancerul pancreatic, notoriu greu de tratat.

„Aceasta este o schimbare în gândirea noastră despre ceea ce ar putea fi necesar în tratamentul acestor tipuri de cancer. O nouă paradigmă pentru tratamentul cancerului”, a spus Rosenberg.

Nu se întâmplă adesea ca tratamente pentru cancer complet noi să vină în luptă cu rezultate impresionante, cum ar fi cele arătate de TIL în aceste exemple. Ceea ce este nevoie urgent acum sunt rezultatele studiilor clinice mai mari și monitorizarea continuă a pacienților care au fost tratați cu succes pentru a se asigura că nu au probleme.

„Acesta este un exemplu ilustrativ care ne arată încă o dată puterea imunoterapiei”, a spus Tom Misteli, dr., șeful CCR la NCI. „Dacă se confirmă la o scară mai mare, promite să extindă în continuare domeniul de aplicare al acestei terapii cu celule T la un spectru mai larg de cancere”.